本网讯 近日，学院操海群教授团队携手中国科学技术大学精准智能化学全国重点实验室傅尧教授团队，在国际期刊《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society)发表了题为“Cobalt-Catalyzed Enantioselective Hydroalkylation of Oxa- or Azabicyclic Alkenes”的研究论文。
当前农业病害防治面临病原真菌抗药性日益加剧的挑战。开发具有新颖骨架的先导分子，是创制新型抗真菌农药的源头和基础，对保障粮食安全与农业可持续发展具有重大战略意义。桥联双环结构近年来作为药物与天然产物合成中的关键骨架被广泛研究。这类结构能产生独特的生物活性相互作用，作为药效团时可提高靶点选择性、代谢稳定性等，在医药、农药创新设计中具有显著研究价值。
双环烯烃一直是有机合成研究的焦点，氧杂/氮杂双环烯烃易通过Diels-Alder反应制备，固有环张力使得其具备高反应性。前期报道较多的不对称开环反应为天然产物全合成提供了高效路线，但对于双环核心结构的破坏，限制了其在直接构建保留双环骨架的复杂结构中的应用。相比之下，环保留加成策略可在不损害双环骨架结构完整性的前提下直接对其进行功能化，为构建复杂双环体系提供了更直接的途径。
研究团队开发了丰产金属钴催化的双环[2.2.1]烯烃不对称氢烷基化反应。该转化保留了氧杂或氮杂双环骨架，立体选择性地构建了叔碳手性中心（最高 99% e.e.）。该方法对多种双环烯烃及烷基亲电试剂展现出优异的兼容性，团队利用该策略，合成了一系列含双环骨架的新型抗真菌先导化合物，部分化合物对核盘菌表现出强效抑制活性。
本研究得到了国家自然科学基金、安徽省科技重大专项、安徽农业大学高层次人才启动经费、精准智能化学全国重点实验室自主部署项目及新基石科学基金会科学探索奖等项目的资助。学院操海群教授为本文共同通讯作者，青年教师王加旺教授为本文共同第一作者及共同通讯作者。（文图：王加旺 初审：邢文静 复审：唐庆峰 终审：刘柳）
论文链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13397
